新版GMP非最终灭菌车间厂房的URS

1.目的：建立抗癌药无菌车间所实现的功能的需求，保证生产和质量要求。
2.范围：抗癌药无菌车间的厂房设施
3.责任者：厂、质保科。
4.需求：
抗癌药车间以生产5ml及10ml抗癌药安瓿装注射液为主，该产品属于非最终灭菌的无菌小容量注射液，车间要求完全符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008），《洁净室施工和验收规范》（GB50591-2010），以及其他相应国家标准（如消防）。
4.1概述
抗癌药车间位于生产楼三楼。本车间建设是为满足公司抗癌药产品的生产而建设。生产车间应能完成称量、配液、灌装、热消毒的全过程。产能规模以一台洗灌封联动线为标准。车间洁净区设置B、C、D三种洁净级别，关键操作设置为B级背景下的A级。
4.2公用工程：
4.2.1洁净区域分配表：

级别	制剂生产区
D级	√
C级	√
B级	√
B+A级	√

4.2.2温湿度需求

洁净级别	A级	B级	C级	D级
温度（℃）	18～26
相对湿度（%）	45～65

4.2.3压差需求

位置	微压差
洁净区与非洁净区	≥10Pa
不同洁净等级洁净区	≥10Pa
同洁净级别不同房间	≥5Pa（以具体要求为准）

4.2.4风速风量与换气次数

洁净级别	A级	B级	C级	D级
风速风量与换气次数	风速 0.36~0.54m/s	换气次数 ≥60次/h	换气次数 ≥25次/h	换气次数 ≥20次/h
流型	单向流	非单向流	非单向流	非单向流

备注：换气次数应能满足法规要求及房间功能需求并尽量降低能耗。
4.2.5照明需求
主要操作间照度应≥300lx，其他不得小于150lx。
4.2.6人员数量
洁净区内一般工作人员总数约5人，同时工作人员高峰约10人。更衣间大小及洁净区换气次数设计应能满足人员数量的需求。

级别	人数（一般生产人数/最多人数）
D级	2人/5人
C级	2人/4人
B级	1人/3人

4.3功能详细需求

序号	需求类别	需求内容
01	物料传递	D级区域的传入：空安瓿等物品通过物料通道由一般区传入D级； D级区域的传出：废弃物通过物料通道由D级传出至一般区； C级区域的传入：（1）原辅料等通过物料通道由一般区传入C级； C级区域的传入：（2）清洗好工器具通过传递窗由D级传入C级； C级区域的传出：（1）退料、废弃物等通过物料通道由C级传出至一般区； C级区域的传入：（2）待清洁的工器具通过传递窗由C级传入D级； B级区域的传入：（1）工器具等需灭菌处理通过脉动真空灭菌柜由D级传入B级； C级区域的传入：（2）少量物品经传递窗消毒后由D级传入B级； B级区域的传出：（1）退料、废弃物、待清洁的工器具经传递窗由B级传出至D级； （2）热封后半成品经由不连续的轨道，传出至一般区。
02	人员进出	进入D级洁净区：三间设置：换鞋脱外衣、气锁、更洁净衣。 进入C级洁净区：三间设置：换鞋脱外衣、气锁、更洁净衣。 进入B级洁净区：三间设置：换鞋、气锁、更洁净衣。建议先进D级洁净区，再进入B级洁净区。
03	工艺用水	车间工艺用水为饮用水、纯化水及注射用水。 饮用水作为初洗用水； 纯化水仅作为洗衣之用； 注射用水作为配剂用水、消毒液配置用水、最终清洗用水等，按照需要：D级工器具清洗间、D级洗瓶间注射用水需冷却。
04	压缩空气和氮气	均应为净化压缩空气或氮气，接触药品的使用点末端配置除菌级滤芯。
05	回排风位置设置	应考虑操作产尘位置，控制气流走向，避免污染与交叉污染，控制质量风险。
06	区域分布	操作区域应尽量靠近使用区域，把转运过程可能造成的污染、混淆风险降到最低。
07	水槽设置	洗手脱外衣、洗衣室、洁具清洗室、器具清洗室等应设置水槽。
08	布局设置	布局设计应尽可能规则，应根据房间功能设置足够的空间，同时避免空间的浪费。
09	层流	灌装机的灌装区域、整衣、出瓶需在A级层流保护下进行。
10	灌装后出瓶过程传输方式	全程轨道运输，有限人工干预方式。
11	自净能力	生产操作结束后15～20min自净后，洁净区悬浮粒子应恢复到"静态"标准。
12	灭菌消毒	洁净区空间消毒采用喷雾方式； 工器具具和洁净服采用高压湿热灭菌方式； 工艺用水管道及配液罐采用在线纯蒸汽灭菌方式：121℃30分钟。
13	地漏设置	一般区、D级、C级区每一用水房间均应设置地漏； 洁净区地漏须设置水封，能灌装消毒液避免微生物污染； B级洁净区不得设置地漏。 地漏材质为304不锈钢。
14	互锁装置	车间所有传递窗、更衣间均应设互锁装置，并有报警装置。
15	空间面积	所有功能房间应能满足房间内设备放置、操作、维护修理之用。 洁具存放间应满足A、B级区专用洁具和C级区专用洁具分架分类摆放。 器具存放间应能满足所有洁净区器具的存放。 灌装间空间应能满足人流、物流进出及回风设置空间。
16	通讯	（1）主要洁净功能房间应设定触摸式洁净电话（暂定3处：洗瓶间、灌封间、配药间）， （2）一般区功能房间配备一般电话（暂定3处：三检室、灭菌间、监控室）。
17	地面	本次地面采用PVC地面（耐磨耐腐蚀，易更换）。
18	监控	应在关键功能间布置录像监控系统（暂定5处：洗瓶间、灌封间、配药间、三检室、灭菌间）。
19	工艺管道	（1）工艺管道应为316L，符合3D原则，低点直排，有防倒流装置。（2）注射用水、纯蒸汽、工业蒸汽应保温。 （3）工艺管道进行121℃30分钟湿热灭菌。
20	技术夹层	应设置检修走道，以及夹层照明。
21	物料通道	物料通道应设置防撞杆。
22	门	（1）未特殊要求，带双层玻璃窗。 （2）L型或手肘锁；不锈钢铰链；安装闭门器。无任何螺丝外露。锁舌孔内必须密封，不允许空置。门框铰链厚度与墙板相同，保证平滑连接。门周边为硅橡胶密封条或特殊刚性密封结构，门底部带自动升降门密封条，保证门有良好的密封。 （3）出入口通道门设置门锁，其他无。 （4）宜朝向空气洁净度较高（或高压力方向）的房间开启，通道房间的门不宜设置对开。
23	安全	应符合消防安全设计规范，满足人员安全消防需求，保证人员逃生。因人员通道有互锁装置不能作为人员逃生通道，B级、C级洁净区应至少设置有一个安全门保证人员在出意外时方便逃生。
24	检修需求	应预留足够的设备设施检修空间。设备摆放、管道安置应方便检修操作。
25	观察配合需求	上下工序操作间之间宜设置观察窗，方便交流与监督。 B级区域应设置参观走廊的观察窗。
26	节能需求	在保证生产操作空间前提下，尽量避免洁净区空间浪费，缩小洁净区面积，减小洁净区能耗。
27	操作方便需求	工艺布局应能方便生产操作，避免人员来回穿梭造成交叉污染及不必要的人员或工作量增加。
28	给排水	（1）医药洁净室内的设备排水以及与重力排水管道，不建议与排水地漏相连接，排水系统应设置透气装置。 （2）设备冷凝水排放单独排放。
29	墙面及天花等	（1）整体平整、光滑，无裂缝，接口严密、无颗粒脱落物，易于清洁，耐受消毒灭菌。 （2）洁净区窗应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽结露。 （3）墙面和天花、地面结合处成弧形，无死角。 （4）墙面、天花、回风道、窗户安装前必须由业主进行确认。
30	静电和接地	设置静电防护和接地措施。
31	材质	（1）所有的材料材质、安装必须符合国内的法规的相应规定，同时供应商需要提前将相关文件提交业主批准后安装。 （2）所有组件和材料应符合本用户需求，并提供材料证明（材质、厚度、规格、连接方式、测试报告等）和合格证。
32	应急照明灯具	应急灯具应急时间不少于30分钟。
33	开关和插座	所有洁净区内插座均配置盖板，开关为触摸式，要求采用国内外知名厂家产品，并提供5套备件供更换。
34	计量校验	仪器仪表的初次第三方校准由承包方负责，并提供符合国家规定要求的校准报告（甲供除外）。
35	密封胶	用于洁净室嵌缝的弹性密封材料使用白色中性道康宁硅酮密封胶，应有出厂日期、储存环境、有效期和施工方法的说明书。不得使用过期产品和未经鉴定的产品。
36	灯具	洁净区使用洁净照明灯具，本体不锈钢材质，上检修，吸顶式灯具与顶板具有良好密封性；非净化区采用普通照明灯具。
37	传递窗	（1）主材质（内外板为不锈钢板），整体内外表面光洁，无死角，易于清洁。 （2）设置玻璃观察窗，采用电子互锁，紫外线杀菌，开门指示灯，紫外灯要有自动计时装置及其清零功能。紫外照射的时间可调整，并且与电子锁关联，照射时间不到设定要求，不能开门； （3）设有净化循环装置，要有压差表、要有DOP检测口。 （4）装有专用密封条，确保气密性。

4.4功能房间需求
制剂生产区：主要实现对洗灌封操作。制剂生产区主要为一般区、D级、C级、以及B级和B级背景下的A级。一般区为消毒间，D级区域主要为洗瓶，洗塞、洗盖、洗衣，工器具清洗及灭菌。C级主要为配药。B级主要为灌封，衣物、工器具的清洗均设定在D级统一清洗、储存。
4.4.1制剂生产区D级区域

制剂生产区D级区域
人流净化通道 （D级）	设施：更鞋柜、衣柜，门禁系统及连锁装置，水池，手消毒机、手干燥器、镜子（等身高）等。
	功能：一般区进入D级区的人流。
	公用介质：饮用水，电。
	包含3间，第一间更鞋脱外衣洗手，非洁净操作。
	包含3间，第二间缓冲间。
	包含3间，第三间穿洁净服手消毒，互锁设定。
	公用介质：饮用水，电。
物流净化通道 （D级）	设施：水池、互锁等。
	功能：一般区进入D级的空安瓿等的物流通道。
	公用介质：饮用水，电。
	包含2间，第一间外清间，对进入洁净区物料进行外清。
	包含2间，第二间暂存间，暂存进入洁净区的物料（瓶子），互锁设定。
洗衣功能区 （D级）	设施：洗衣机，消毒柜、货架、层流、传递窗等
	功能：（1）整体车间洁净服的清洗。 功能：（2）整衣间是日常工作的重点，带需层流工作台。
	公用介质：饮用水、纯化水，电
	包含两间：洗衣间、整衣存放间。
清洁及储存区 （D级）	设施：水池、清洁工具、烘箱、货架等
	功能：洁具的清洗和存放，工器具的清洁和存放
	建议：布局合理，使用方便，储存可靠。
	公用介质：饮用水、注射用水（需冷却），电。
	包含三间：工器具清洗间（包括C级、A/B级的工器具）、工器具存放间、洁具清洗存放间。
洗瓶间 （D级）	设施：洗瓶机，隧道烘箱，脉动真空灭菌柜，传递窗。
	功能：对安瓿瓶进行清洁及灭菌，达到无菌使用的要求。以及对清洗后的洁净服、工器具进行灭菌处理。
	公用介质：注射用水（降温），电，压缩空气，饮用水，纯蒸汽、工业蒸汽。
模具间	设施：货架。
	功能：存放设备的模具、零备件等。
	公用介质：电。
走廊	设施：无。
	功能：连接D级区域各个功能间。
	公用介质：电。

4.4.2制剂生产区C级区域

制剂生产区C级区域
功能区	设备仪器、建议及问题
人流净化通道 （通向C级）	设施：更鞋柜、衣柜，门禁系统及连锁装置，水池，手消毒机、手干燥器、镜子（等身高）等。
	功能：一般区进入制剂生产区C级的人流
	包含3间，第一间更鞋脱外衣，第二间缓冲间，第三间穿洁净服。同D级洁净区人流净化通道。
	公用介质：饮用水。
物流净化通道 （通向C级）	设施：水池、互锁等。
	功能：一般区进入制剂生产区C级的原辅料。
	包含2间，第一间外清间，对进入洁净区物料进行外清。
	包含2间，第二间通道间，进入洁净区的物料（原辅料）的通道，互锁设定。
配药间 （C级）	设施：配液罐，及相应的管路过滤系统，工作台，完整性检测仪、PH计。
	功能：（1）配药，除菌过滤至A/B级配液间。 功能：（2）配药间应与灌封间相邻，尽可能缩短药液输送管路，加少污染和损耗。
	公用介质：工业蒸汽、纯蒸汽、注射用水、压缩空气、氮气，电。
称量间 （C级）	设施：称量台，电子秤。
	功能间：一间，对物料进行称量。称量排风应直排。
	公用介质：电。
清洁及储存区 （C级）	设施：水池、清洁工具、烘箱、货架等。
	功能：洁具的清洗和存放，工器具的清洁和存放。
	包含两间：洁具存放清洗间。
	包含两间：工器具存放间。
	公用介质：电、饮用水。
炭溶柜	设施：排风机。
	功能：活性炭的溶解，单门，处于洁净区内，排风应直排。
	公用介质：电。
走廊	设施：无。
	功能：连接C级区域各个功能间。
	公用介质：电。

4.4.3制剂生产区A/B级区域

制剂生产区A/B级区域
功能区	设备仪器、建议及问题
人流净化通道 通向A/B级 （A/B级）	设施：更鞋柜、衣柜，门禁系统及连锁装置，水池，手消毒机、手干燥器、镜子（等身高）等。
	功能：一般区域进入制剂生产区A/B级的人流。
	包含3间，第一间更鞋脱外衣洗手，非洁净操作。
	包含3间，第二间缓冲间。
	包含3间，第三间穿洁净服手消毒，互锁设定。
	公用介质：电，饮用水。
灌封间 （A/B级）	设施：灌封机、尘埃粒子计数器、压差计、温湿度仪、风速仪等。
	功能：（1）进行灌装封口。 功能：（2）灌封机区域为B级背景下的A级。 功能：（3）与洗瓶间、器具灭菌柜相连接，并方便出半成品瓶至一般区出瓶间。
	公用介质：电、压缩空气，氮气，天然气、氧气。

4.4.4制剂生产区一般区域

制剂生产区一般区域
功能区	设备仪器、建议及问题
灭菌间 （灭菌后室） （一般生产区）	设施：灭菌柜。
	功能：（1）对中间产品实施100℃30分钟的消毒。 功能：（2）消毒前后应设置有效隔断，将消毒前后的产品分隔开。 功能：（3）相当于灭菌后室。
	公用介质：电、冷却水、工业蒸汽，压缩空气，色水，热水。
色水间 （一般生产区）	设施：色水罐及相关管路、泵。
	功能：色水配制及储藏。
	公用介质：电、饮用水。
出瓶间 （灭菌前室） （一般生产区）	设施：出瓶轨道，层流风机。电脑、办公桌。
	功能：（1）对半成品瓶进行收集，检查，暂存。 功能：（2）出瓶区域设置层流保护，并有压差监控及报警。 功能：（3）相当于灭菌前室。
	公用介质：电。
三检间 （一般生产区）	设施：灯检台，办公桌。
	功能：（1）对半成品质量进行监控。 功能：（2）可避光，成为暗室。 功能：（3）稳定平台，放置电子秤，残氧仪。
	公用介质：电。
监控间 （一般生产区）	设施：办公桌，电脑等。
	功能：对车间自动监控的项目进行集中控制。
	公用介质：电。

4.5施工安装要求
4.5.1壁板安装前必须放线，墙角应垂直交接，防止累计误差造成壁板倾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不应大于0.2%。
4.5.2应妥善保管待安装的彩板，对于已安装的彩板应进行围挡保护。安装过程中应不得撕下壁板表面塑料保护膜，禁止撞击和踩踏板面。对于安装后发现表面损坏的彩板，须及时进行更换。
4.5.3洁净室须按甲方确认的设计图纸施工，施工中需修改设计时应有设计单位或业主方的变更通知。
4.5.4施工期间应与业主方的其他中标方密切配合，按程序施工。先行施工的工种，不得妨碍后续的施工。
4.5.5各种构配件和材料应存放在有围护结构的清洁、干燥的环境中，平整地放置在防潮膜上。
4.5.6开箱启封（尤其是高效过滤器）应在清洁环境中进行，应严格检查其规格性能和完好程度，不合格或已损坏的配件严禁安装。
4.5.7在施工期间，业主方负责提供施工方施工所需的临时电源、水源，施工方须提出申请。
4.5.8施工结束后负责清理吊顶及夹层内的施工垃圾，保证夹层卫生要求。
4.5.9施工方对施工、安装、调试、记录、试运行等负责，直至拿到质量验收证书。
4.5.10未经业主方同意不得将工程项目委托他方进行安装，安装人员需为有经验的熟练技工。
4.5.11施工方负责施工内容交付业主使用前的设备结构保护、施工材料和机具由施工方负责.
4.5.12施工方须在合同签订后6-10天内向甲方和监理工程师提供与工程进度相适应施工进度表、施工SOP、质量保证计划、二次设计图纸、排版图等相关文件，并由业主方认可。
4.5.13施工方必须按监理工程师确认的进度计划组织施工，接受监理工程师对进度的检查、监督。
4.5.14施工方须提供施工安全预案并设置安全员，接受业主方教育监督。
4.5.15施工方须提供至少一名熟悉洁净技术的项目技术员，负责与业主方沟通。
4.5.16投标文件应提供详细的施工组织方案。提供主要设计人员的资质及经历。提供项目经理资质及工程经历。提供主要施工人员资质。提供施工及验证所用的工器具和检测设备明细。
4.5.17施工资质：机电安装二级或以上资质。
4.6质量保证
4.6.1自验收日起一年内，如因设计、施工或材质不良或其他任何缺陷所引起之故障，施工方应负责免费修复，造成损失应照价赔偿。如更严重而无法修复着，可要求更换。
4.6.2提供质保期后1年内易损件清单及报价。
4.7文件及验证
4.7.1文件要求：

序号	要求
/	文件/图纸清单
1	至少包括以下资料： 由承包商编写的完整材料及安装技术规范书 外形尺寸图、剖面图、材料拼装详图、门窗及开关插座等位置的细部做法节点详图 材料清单 材料的质量保证书、商检证（进口材料必须提供）、合格证及相关许可证书 出厂证明书、原产地证明书（进口材料需提供）、海关报关证明（进口材料需提供）、现场的测试文件和测试证书； 维护保养指导手册； FFU、房间、空调系统等操作SOP 风管制作和验收记录 风管清洗记录 风管安装和验收记录 风管检漏记录 高效过滤器完整性测试证书 空调系统调试报告 竣工图
2	施工组织设计
3	项目人员组成和简历
4	项目进度计划表
5	系统描述
6	组件和仪表清单
7	洁净区划分图
8	房间平面图
9	人流物流图
10	照明接线图
11	插座接线图
12	墙、吊顶、门、窗等组件的安装结构图和密封方式说明
13	材质的材料证明
14	操作和维护手册
15	备件和消耗品清单
16	施工质量检验记录
17	设计确认(DQ)文件
18	安装确认(IQ)文件
19	运行确认(OQ)文件
20	性能确认(PQ)文件
21	系统运行风险评估报告

4.7.2验证要求

序号	要求
1	竣工时提交DQ、IQ、OQ、PQ验证文件，并提供可修改电子版文档，应确保验证文件及验证内容符合中国GMP的认证要求。
2	所有验证文件必需经过业主QA的批准。
3	进行记录测试数据工作的通用标准： 保证每一份文件是可追溯的，应有标题。 文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读、有日期和签名。不能使用铅笔，而应使用蓝色钢笔或水笔记录数据 l  每次测试须遵循以下原则： 如果结果是某一数值时，只填写"通过/不通过"是不充分的 如果某测试没有写明具体的测试程序，则应注明参考出处 附上在测试过程中所产生或打印出来的图，签名并注明日期 每次测试应签名和注明日期（需有执行人和审核人的签名） 如果有些测试没有进行，则应在备注或偏差记录中写明未执行的原因和预计执行的日期 日期的格式为日/月/年，如12/08/2009 在文件中不能使用修正液 对于不使用的部分，必须如下面所示的划掉。 l  对于在执行本方案过程中所发生的每个偏差，应填写包括以下一些内容的偏差报告： 偏差号 偏差描述和发现人签字及日期 必要纠偏措施 纠偏措施批准人签字和日期 偏差解决的日期 偏差解决后的重新检查的结果
4	洁净室DQ 至少包括： 设计文件确认 车间布局和人流物流的确认 房间设计参数的确认 系统风管和风口布置图的确认 洁净室材料的确认
5	洁净室IQ/OQ至少包括： 先决条件       文件确认       平面布置图的确认       房间组件清单检查       房间密封性的确认       房间照度的测定    房间噪声的测定    验证仪器校准的确认
6	应提供验证所需的所有图纸、文件、施工安装记录、仪器仪表检验测试报告、材质证明等资料和文件。