干热灭菌柜用户需求说明

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目录
1.  介绍    3
2.  目的    3
3.  简介    3
4.  缩略语  4
5.  法规和指南  6
6.  公用系统参数需求    7
7.  用户需求    8
8.  推荐供应商品牌  26
9.  附件    26
 
 
介绍
本用户需求说明（URS）是为了规定    国际标准制剂项目干热灭菌柜的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。
本文件作为供应商编制设备设计制造、调试和服务技术条款的基础，供应商应根据本文件需求逐条做出响应，提供其技术要求是否满足本文件需求标准，如有偏差和不符合项应列出，并详细说明或提供解决方案。
目的
用户需求说明是系列技术说明中的第一个。它是用户对项目范围的预期情况进行的高层次说明， 是用户对国际标准制剂项目的干热灭菌柜具体输出要求的详述，是设计的依据，决定了干热灭菌柜的性能，同时为干热灭菌柜的设计、测试、验证提供了可接受标准依据。
简介
　　本用户需求说明适用于国际标准制剂项目的干热灭菌柜。
　　设备功能
　　干热灭菌柜的作用：容器具、培养皿等的灭菌除热源。
　　设备产能
　　干热灭菌柜灭菌有效容积：0.75m3
　　设备工作原理：干热灭菌柜由灭菌内腔、加热系统、冷却系统及控制系统组成，灭菌程序分为加热、控温灭菌除热源及降温三个阶段。灭菌柜通过鼓风机电加热达到较高的温度后，对物品进行恒温灭菌除热源。
　　设备组成
　　灭菌腔室、加热系统、冷却系统、控制系统（硬件和软件）
　　工艺描述
　　干热灭菌柜将用于化验室容器具、培养皿等的灭菌除热源。
　　干热灭菌柜能够全自动PLC控制，配有触摸屏人机操作界面且要求触摸屏能动态显示整个工作过程，并且能够自动记录。
　　干热灭菌柜所包括的范围：设备主体；控制系统；验证文件（包括但不限于DQ、FAT、SAT、IQ、OQ）：图纸及说明书等文件资料。
　　可接受标准
　　灭菌柜应满足下列主要功能方面的可接受标准（在FAT中进行确认）
　　功能要求    　　可接受标准
　　干热灭菌柜有效容积  　　≥0.75m3
　　循环风机    　　能耐300℃高温，在高温下长期稳定
　　压差    　　有在线压差监测
　　检测口  　　有预留检测口，以便于高效检漏
　　
　　供应商应当保证该设备适合机械部件、容器具、工具等物品采的灭菌，保证该设备符合FDA、欧盟、WHO、中国2010版GMP规范等要求。所有的产品接触部分的材料，要求都是由产品可接受的材料构成。并且要提供构成材料的证明和焊接的证明。
缩略语
在下面的表格中规定了本文件中使用的缩略语。
缩略语  定义
DQ  Design Qualification设计确认
GMPGood Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范
IQ  Installation Qualification安装确认
ISPE    International Society for Pharmaceutical Engineering国际制药工程协会
OQ  Operational Qualification
运行确认
PQ  Performance Qualification性能确认
RA  Risk Analysis风险分析
SFDA    State Food and Drug Administration国家食品药品监督管理局
SOPStandard Operating Procedure标准操作规程
TM  Traceability Matrix 可追溯性矩阵
URSUser Requirement Specification用户需求说明
 
 
法规和指南
5.1 为编写本文件，参考了以下法规和指南
　　5.1.1 法规
国家食品药品监督管理局（SFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011 年03月
欧盟药事法规 第四卷 药品生产质量管理规范，附录15 验证与确认，2001年9月
欧盟药事法规 第四卷 欧盟药品生产质量管理规范指南 医药产品 人用及兽用，2008年11月
　　5.1.2 指南
ISPE指南第5卷"调试和确认"2001年第1版
（ISPE）新建和改造的工厂医药工程指南，第4卷-水和蒸汽系统，2011年第2版
GAMP5 良好自动化生产实践指南，2008年第5版
　　5.1.2 指南
ISPE指南第5卷"调试和确认"2001年第1版
（ISPE）新建和改造的工厂医药工程指南，第4卷-水和蒸汽系统，2011年第2版
GAMP5 良好自动化生产实践指南，2008年第5版
5.2 供应商的制造过程及设备应符合以下制药规范和标准
　　5.2.1制药规范
FDA的cGMP
WHO的GMP
欧盟GMP
21CFR Part11
中国GMP（2010版）
　　5.2.2 标准
GB-52261-2002：机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件
GB-8196-87：机械设计防护罩安全要求
GB-12265-90：机械防护安全要求
EN 60 204.1：机械电力
73/23/EEC： 低电压指示
89/336/EEC： 电磁通用性
EN 12100-1： 设备安全，基本概念，总设备结构原理，基本术语学，方法学
EN 12100-2： 设备安全，基本概念，总设备结构原理，技术原理，技术规格
EN 418： 设备紧急关闭装置，总体需要
EN 779/1822： 过滤器标准
ATEX： 欧盟安全规范条列94/9/EC
VDI2263：德国工程师协会标准
ASME BPE 2009: 美国机械工程师协会生物加工设备标准（2009）
公用系统参数需求
　　供应商提出需用户配备的公用工程要求，由用户配备（管道、阀门、法兰的标准按照标准规格提供）。
公用工程名称    规格    用量    备注
           
 
用户需求
干热灭菌柜用户需求说明工艺设计要求如下：
需求
编号    用户需求   期望/必需   需求来源
            GMP工艺    法规    商务    EHS
工艺描述
将装载物料的小车放入箱内，启动PLC 可编程序控制系统，升温，保温灭菌。灭菌结束后，降温至合适温度，声光提示灭菌结束，手动开门。
生产工艺要求
    干热灭菌柜主要用于实验室容器具、培养皿等的灭菌除热源。  必需                   
    腔室体积要求：
腔室体积0.75 m-3。  必需                   
    灭菌温度要求：
250℃×45min    必需                   
    灭菌程序要求：
升温时间小于60min，负载时达到设定的除热源温度（250℃）时间应不大于40min，降温时间应小于90min   必需                   
    采风口从C级区采风  必需                   
    干热灭菌时及物品出箱前，灭菌腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。    必需                   
    温度分布和温度穿透：各通路温度最高峰值的最大值-最小值≤10℃必需                   
    设备由单人操作，出现故障能立即安全停止加热，但不能停止循环风机                     
    设备周围应有足够的空间，便于对设备进行操作和维修    必需                   
干  干热灭菌冷却风需水冷                       
    腔室的门密封圈耐高温，形状不能使用普通的O型圈或平垫圈，保持良好的气密性，保证腔室内外的绝对密封    必需                   
    进出料门应有互锁装置，不能同时打开，灭菌结束后，在出料门未打开前，进料门不能被打开。门打开后另一侧有提示（最好通过灯光）。必需                   
    出料侧具有生物密封，防止设备对洁净区的污染  必需                   
    至少有一个验证用端口，在可插入16个测温探头必需                   
    具有防断电功能， 停电时循环风机仍能运行一段时间， 以保护高效过滤器  必需                   
    温度调整范围：0—260℃，精度0.1℃。   必需                   
    腔体对房间压差：10-200Pa，精度1 Pa。   必需                   
    灭菌时间：0-5 小时，精度1 分钟。   必需                   
    挑战性试验，细菌内毒素超过1000EU 时，干热灭菌器应能满足至少降低3-log 以上。 挑战性试验，生物指示剂不少于106 的枯草杆菌孢子时，应能满足至少降低12-log。    必需                   
设备要求
    内壁材质为AISI 316L 不锈钢, 表面光洁度Ra ≤0.4μm。拐角及焊缝为圆弧状，平滑，无焊渣底面有一定的倾斜度，以便清洗及排放。    必需                   
    外面板采用AISI 304 不锈钢，表面光洁度Ra < 0.8μm。   必需                   
    风机－AISI 304 不锈钢。必需                   
    垫圈，密封条及O型圈必须为FDA 认证的食品级别聚合物材料。   必需                   
    保温材料应该是非纤维性的，保温材料表面覆AISI 304 不锈钢。  必需                   
    设备上使用的所有润滑油必须是食品级无毒的。 润滑油绝对不允许进入产品可能接触的表面。必需                   
    所有焊缝应精加工至光洁度Ra ≤0.5μm 并且予以适当的钝化处理，所有管道焊接符合ASME BPG 要求。    必需                   
    灭菌柜内温度探头采用Pt-100或其他规格的耐高温热电阻A级，进口，质量优良，量程符合设备要求，控温精度为±0.5℃。位置固定，更换方便，且具有可靠的密封装置。必需                   
    所有管道接口均采用快装结构形式。    必需                   
    所有需现场接线的设备内部连接电缆长度在设计院出设计图后由需方确认，电缆必须有不锈钢穿管保护。    必需                   
    具有腔室内风压监测，风速监测；电热管温度监测，腔室内温度监测；灭菌时间监测。    必需                   
    干热灭菌柜能方便对设备各检测仪器、仪表进行校验。    必需                   
    干热灭菌柜配有温度检测和报警控制功能。  必需                   
    蒸汽加热系统，使用元件选用国际知名品牌，并有自动调节阀，控制蒸汽的压力。    必需                   
    用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置。    必需                   
    门（双侧）：两侧的门周围应有足够面积的不锈钢面板，用于和洁净室墙面的接合。面板应平整，易清洁。    必需                   
    验证口
应有卫生级卡箍的验证口，用于连接热电偶验证探头。
接口应该位于技术区容易接近的位置。供应商应保证接口附近有足够的空间和易于接近的位置安装热电偶的连接片。    必需                   
    装载和卸载端都配备显示灭菌器运行的指示灯。  必需                   
    所有与内室连通的管路上的阀门应该是符合卫生级要求的卡箍阀。  必需                   
维修服务要求
    卖方保证所供货物是用符合相关要求的材料制成，全新未曾使用过。    必需                   
    所有维护保养活动（常规或故障时）都应容易接近且方便进行。    必需                   
清洗消毒要求
    设备电缆和辅助管线（洁净区内）配备洁净管外套。  必需                   
    所提供的设备、附件和连接管线的材质和结构设计，须确保易拆装、无死角、易清洁。    必需                   
    操作界面在进料侧。                     
    设备加工完成的焊缝要求平整光滑、无裂缝， 以提高设备的可清洁性                      
    对于需要清洁的部件，须提供快接方式。 所有的密封垫圈应便于取出和装回。                      
电器、仪表、自控
电器
    安装在洁净间与工艺设备一体的电气部分如控制箱、电动机的门、接线盒、进线口、出线口应做密封处理，符合洁净要求。  必需                   
    带有电气控制的工艺设备应设置应急安全开关。  必需                   
    电气及线路符合中国相关标准。    必需                   
    电气系统要求采用三相五线制，主路线为黄、绿、红、蓝四种颜色。工作零线为浅蓝色，保护接地线为黄绿双色线，控制线路及辅助线路为红、黑两种颜色，或符合国际电工委员会标准。  必需                   
    电气控制系统元件：变频器、PLC、触摸屏等选用西门子或同等质量水平的其他品牌。必需                   
    元器件的排列应便于维护保养。    必需                   
    电气部件、气动元件的标签要清晰打印、完整、牢固、整齐规范。  必需                   
    所有电线、气管等两端都要有线号，线号和图纸上的相一致。  必需                   
仪表
    对所提供的仪表提供不低于18个月的质保期。   必需                   
    仪表能在温度0~+40℃、相对湿度RH≤95%的环境下工作。必需                   
    仪表应符合相应行业的国家标准及安全规范，并出具仪表检验合格证。  必需                   
    所提供仪表的使用材料应满足药品生产GMP的要求。  必需                   
    提供完整的仪表资料（包括说明书、合格证、校准证书、操作规程和必要的图纸）。   必需                   
    保证仪表是全新、未使用过的，并完全符合技术标准的质量、规格和性能的要求的正品。  必需                   
    控制原件和执行原件须提供清单列表，包括品牌，型号等，但不局限于此。必需                   
    仪表图与实物一致，包括颜色等。  必需                   
    设备上的测量用仪器仪表及设备联接件使用公制单位。    必需                   
自控
    "关键报警"
关键报警应采取行动，通过联锁和/或操作员的程序性反应，关闭设备，并通知操作员情况 。在报警被复位和系统重新启动之前，操作员须知道报警内容。报警复位之后，操作者才可以重新启动该系统。    必需                   
    有故障自诊断功能，对于程序错误，应能自动装载备份程序功能，并提供所有程序文件的硬拷贝和电子文档。    必需                   
    操作人员对设备的控制通过装载端（主要一侧）的人机交互(HMI)屏幕和按钮以及卸载端的按钮实现。   必需                   
    控制系统包含但不限于以下功能：
手动控制来运行一个完整的灭菌/测试程序
自动控制完成灭菌，泄漏实验
建立/编辑/装载/显示灭菌程序参数
记录历史数据，灭菌温度、压力时间曲线储存打印
循环报告
安全访问    必需                   
    打印设备应有多通道记录仪、打印机，记录打印灭菌过程中的温度、真空、压力参数变化，数据应不允许修改。    必需                   
    控制柜、操控箱、操控按钮具有良好密封，可完全阻止灰尘、水和湿气进入其中。    必需                   
    PLC能够与触摸屏有良好的通讯。程序的编程应当包括手动、自动。触摸屏安装在设备上，触摸屏上需显示和设定灭菌参数。供货方应当详细描述触摸屏的功能。所有控制点应在触摸屏上显示、记录，并有报警记录。    必需                   
    在设备调试合格后，供货方应提供最终版的控制系统源程序。  期望                   
    人机界面：语言要求简体中文和英文操作系统。  必需                   
    控制：
触摸屏和设备安装点动按钮，通过程序控制机器手动/自动切换。
与连线设备实行联控。当其它设备出现故障时能自动停车，并显示故障部位。    必需                   
    断电后保障PLC数据不丢失，保证程序完整。必需                   
    自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。   必需                   
    需要配置主要工艺参数的数据采集和储存追溯系统，并可以自动保存。存储量不少于600批次数据。必需                   
    控制系统可将批次文件保存在本地网络里，并遵循21CFR Part 11要求。必需                   
    供应商应给出所有必要软件的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件，软件源代码或第三方认可的详细内容。    期望                   
    使用标准数字交流界面与其它计算机系统连接。可实现数据远程输送，集中监控和打印。  必需                   
    数据完整性：针对操作者、管理者和高级管理者，至少设置3个级别的操作密码，来区分不同人员的权限。操作系统的最高管理权限归买方所有以保证买方能够完全操控该系统。
如果发生电力故障，必须保证整个系统的数据完整性。    必需                   
    故障报警：
如发生以下故障（包括但不限于），设备要有声光报警和报警记录。故障信息应能在人机界面显示。
关键仪器参数超过设定界限
关键设备组件发生故障直接或间接影响到程序正常运行
数据通信故障
供应商要在合同签订后的功能描述中提出详细的警报清单。
      在设备具体的设计期间，警报清单要由买方最终确认    必需                   
备品零件要求
    本机调试之后，免费提供2年内易损备品、备件。必需                   
    随机提供设备正常使用2年所需的润滑剂。  必需                   
    本机拆卸保养工具一套，含工具箱。    必需                   
保修要求
    本机保修期限18个月，自SAT验收合格之日起。必需                   
    如因机器故障导致停止生产时，需要延长保修期限。同时故障零件供应商需无条件负责免费更换。  必需                   
    机器试车后于保修期限内其电子零件故障需由供应商负责免费供应修缮或更换，且维修需要在2天内到现场。    必需                   
    保修期内供应商每年至现场作免费检修1次。必需                   
健康、安全与环保
    设备异常操作或出现设备故障时可检测相关故障，并声光报警，显示故障原因及解决办法。    必需                   
    厂界噪音标准：白天不得超过60db，夜间不得超过50db，此条件下设
备运行时距离设备1m范围内噪声不大于70dB，并在FAT时进行检
测。    必需                   
    设备操作箱应设有急停装置，紧急停车装置应安装在操作工易触及的部
位。    必需                   
    设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施保
证操作人员、设备和产品仍然处于安全状态。    必需                   
    突然断电恢复供电后机器不能自动开机，必须人工启动。  必需                   
    电气控制柜装有安全锁，符合零进入标准。  必需                   
    设备使用、操作和维修等方面的结构设计须符合人机工程学原理，设计制造满足相关设备安全设计规范。    必需                   
    具备整机过载保护。  必需                   
    设备要有漏电保护功能，人体容易接触的部位要有安全防护措施。  必需                   
    设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。    必需                   
    设备电气柜、机械传动部分均需要密封。    必需                   
    当外部公共系统发生故障或达到不了要求时，设备不能启动或自动停机。    必需                   
    设备整机有可靠的接地。  必需                   
供应商/用户职责
    设备完全交付使用前，应完成下列验证：DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ。  必需                   
    FAT、SAT 文件必须在FAT、SAT 实施前一个月发给  药业审核批准。   必需                   
    在设备发货之前需完成检查测试。检查之前所有的部件都必须安装完毕，根据设备的标准要求进行测试并且需要文件记录。 终批准后设备才可以发货。必需                   
    设备到场后需完成接收检查，供应商需派技术人员到现场指导，确保开箱、定位工作顺利进行。    必需                   
    验证文件包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ），运行确认（OQ） 和性能确认（PQ）文件。供应商应当在验证实施前两个月提供验证方案经有限公司审核批准，之后才可成为最终执行文件，必需验证过程涉及的验证文件，包括验证方案，验证记录，验证报告， 验证偏差及纠偏文件等，均应提供给  药业归档。必需                   
    设计确认文件至少应包括：HDS（系统的硬件描述）必需 DSD（系统详细描述－即软件设计概念）文件 图纸、程序确认    必需                   
    安装确认包括但不限于如下部分：
相关文件检查
元器件确认
设备关键部件材质确认
出厂前测试（FAT）记录现场（SAT）测试记录
现场设备安装及接线确认
现场设备有效性验证
程序安装环境确认
PLC 程序的装载
竣工图纸    必需                   
    运行确认包括但不限于如下部分：各项功能运行确认
参数显示
报警测试    必需                   
    性能确认
PQ 文件为性能确认文件，可与产品的工艺验证放在一起完成，如  药业要求供应商应派验证人员进行验证支持。    必需                   
    设备供应商在接到用户调试通知一周内派技术人员到达现场。在需方工厂调试期间，由于供方设备或人员的原因造成的的安全事故由供方承担。    必需                   
    培训：对技术管理人员、操作人员、维修人员进行结构原理、控制原理、设备性能、操作、维修保养、故障排除及注意事项等基本知识的培训。    必需                   
    供应商提供的所有货物的质保期至少为1 年(从最终验收调试合格之日起算) ， 在质保期内如因设备故障 （非人为故障） 导致停产时， 需要延长保修期限。同时故障零件供应商须无条件负责免费更换。  必需                   
    随机提供不少于一年设备运行需要的易损零部件及零部件清单  必需                   
    对易损件及加工周期长的零件，主要电气元件，外购件保证有足够必需的库存，并能一周内到货。  必需                   
    对用户技术问题提供全年，每天24 小时的咨询解答服务。    期望                   
    对用户技术问题提供全年，每天24 小时的咨询解答服务。 在接到设备故障通知或技术服务要求后，2 小时内先以电话或电应子邮件形式进行服务应答，48 小时内到达现场。   必须                   
    设备供应商将长期提供GMP 认证技术支持服务。必须                   
文件/图纸
    所有文件清单    必需                   
    元件、仪表和仪器清单(部件品牌、型号、产地等以及技术说明）  必需                   
    管路及仪表图(P&ID)  必需                   
    阀门、管道及配件技术参数规格表 洁净管道焊接内窥镜检查、 探伤检查检测记录和报告并提供照片和录像。    必需                   
    PLC 说明书及产品合格证明    必需                   
    带有价格的易损件和2 年运行备件清单(型号、规格和生产商)必需                   
    专用工具清单    必需                   
    详细零件安装图  必需                   
    电控柜电气原理图、控制回路图、电路配置图、电气接线图、逻辑图和说明、端子接线图和接线盒图    必需                   
    布局图（包括管线、电器位置和接口要求）： 电：电压、功率、电流要求；水（冷却水、纯水、注射用水）：管径、水压、流量要求； 压缩空气：管径、气压、流量要求；   必需                   
    技术和功能规格（设备及控制系统）    必需                   
    硬件设计规范（水电气系统原理图、制冷系统原理图）    必需                   
    软件设计规范    必需                   
    计算机系统确认CSV（文件）  必需                   
    控制系统确认(SQ)文件    必需                   
    操作SOP、清洗SOP  必需                   
    设备日常维护保养规程    必需                   
    预防性维护保养SOP  必需                   
    设备附带文件资料；官方认证文件：压力容器证书、设备安全证书等；设备原产地证明文件 （包括厂方证明和原产国官方权威机构出具的 设备原产地证明文件）； 所有外购件(机械、电气、仪表和控制)合格证、使用说明书；    必需                   
    竣工资料    必需                   
 
质量管理
    风险分析文件    必需                   
    材质证明报告（316L 及其他与物料接触材质）   必需                   
    功能说明(FS)    必需                   
    设计说明(DS)文件    必需                   
    设备制造过程质量保证    必需                   
    设备制造里程碑  必需                   
验证文件
    FAT 方案、记录和报告书  必需                   
    SAT 方案、记录和报告书  必需                   
    DQ 方案、记录和报告书   必需                   
    IQ 方案、记录和报告书   必需                   
    OQ 方案、记录和报告书   必需                   
    PQ 方案必需                   
 
推荐供应商品牌
主要机械部件推荐供应商清单：
名  称  供应商  备  注